2019年這20款新藥有望獲批上市

Synbest 2019-07-01 18:04:07

2018年，美國FDA批準的新藥數達到了59款，這是一個(gè)歷史新紀錄。今年，FDA的獲批新藥數能否延續這一輝煌成績(jì)？哪些新藥有望在今年獲批上市？藥明康德微信團隊根據已有信息，為各位讀者整理出了今年有望獲批的創(chuàng )新藥物。

新藥名稱(chēng)：ALKS 5461

研發(fā)公司：Alkermes

治療疾?。簢乐匾钟舭Y的輔助療法

ALKS 5461是由固定配方的丁丙諾啡（部分μ阿片受體激動(dòng)劑和κ-阿片受體拮抗劑）與samidorphan（μ阿片受體激動(dòng)劑）組成的口服阿片系統調節劑。它代表了一種治療嚴重抑郁癥（MDD）的新機制。ALKS 5461已經(jīng)在包括1500名嚴重抑郁癥患者的30多個(gè)臨床試驗中接受過(guò)檢驗，作為輔助療法顯示出持續的抗抑郁活性、安全性和耐受性。ALKS 5461的NDA在去年4月16日被FDA接受，預計將在今年1月30日之前給出審評答復。

新藥名稱(chēng)：iclaprim

研發(fā)公司：Motif Bio

治療疾?。杭毙约毦云つw感染

Iclaprim是一款針對革蘭氏陽(yáng)性菌的創(chuàng )新抗生素，并且能夠對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MSRA）產(chǎn)生活性。它是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，在體外試驗中可以迅速達到殺菌效果，并且不容易引發(fā)細菌抗性的產(chǎn)生。它獲得了FDA授予的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格，已經(jīng)在兩項3期臨床試驗中表現出積極效果。該藥物的NDA在去年8月14日被FDA接受并且授予優(yōu)先審評資格，預計在今年2月13日前獲得回復。

新藥名稱(chēng)：brexanolone IV

研發(fā)公司：Sage Therapeutics

治療疾?。寒a(chǎn)后抑郁癥

Brexanolone IV是一種注射類(lèi)型的GABAA受體的正向變構調節劑。它能夠調節位于神經(jīng)突觸內和突觸外的GABAA受體的功能。它曾獲得FDA授予的突破性療法認定。在兩項3期臨床試驗中，能夠顯著(zhù)緩解產(chǎn)后抑郁癥狀。該療法的NDA在去年5月30日被FDA接受并且授予優(yōu)先審評資格。預計在今年3月19日之前給出回復。值得注意的是brexanolone的口服劑型近日也在3期臨床試驗中獲得了積極結果。如果獲批，它將成為第一款治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）的獲批療法。

新藥名稱(chēng)：solriamfetol

研發(fā)公司：Jazz Pharmaceuticals

治療疾?。哼^(guò)度嗜睡

Solriamfetol是一種多巴胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑，具有高度選擇性。對于嗜睡癥、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、以及帕金森病患者來(lái)說(shuō)，他們會(huì )出現嗜睡現象，而solriamfetol有望對其進(jìn)行治療。該藥物的NDA在去年3月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：sotagliflozin

研發(fā)公司：賽諾菲，Lexicon Pharmaceuticals

治療疾?。?型糖尿病的輔助療法

Sotagliflozin是一款口服“first-in-class”鈉-葡萄糖共轉運蛋白(SGLT)雙重抑制劑，能夠抑制SGLT1和SGLT2的活性。SGLT1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收，而SGLT2負責腎臟的葡萄糖重吸收。于是，發(fā)展SGLT1/SGLT2雙靶點(diǎn)抑制劑這一類(lèi)新型糖尿病藥物，有望為糖尿病的治療提供一個(gè)非胰島素依賴(lài)的途徑。Sotagliflozin已經(jīng)在包括接近3000名1型糖尿病患者的3項3期臨床試驗中接受檢驗，它有望成為首款治療1型糖尿病的口服新藥。該藥物的NDA在去年5月被FDA接受。上周，顧問(wèn)委員會(huì )對這款新藥的投票結果為8-8，主要的顧慮是潛在的“糖尿病酮癥酸中毒”風(fēng)險。

新藥名稱(chēng)：bremelanotide

研發(fā)公司：Palatin Technologies

治療疾?。航^經(jīng)前婦女的性欲減退癥（HSDD）

Bremelanotide是一種α-黑色素細胞刺激素（α-MSH）的類(lèi)似物，它可以通過(guò)激活黑皮質(zhì)素（MC）受體媒介的信號通路來(lái)提高性欲和性反應。在名為RECONNECT的3期臨床試驗中，總計超過(guò)1200名HSDD患者接受了bremelanotide或安慰劑的治療。Bremelanotide達到了試驗的共同主要終點(diǎn)，不但提高患者的性欲，而且降低了與性欲減退相關(guān)的精神壓力。這一療法的NDA在去年6月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：selinexor

研發(fā)公司：Karyopharm Therapeutics

治療疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤（MM）

Selinexor是一種“first-in-class”口服特異性核輸出抑制劑。它通過(guò)與核輸出蛋白XPO1相結合并抑制其功能，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核中聚集。這會(huì )重新啟動(dòng)并且增強這些蛋白的腫瘤抑制功能，從而導致在腫瘤細胞中的特異性細胞凋亡。它曾獲得FDA授予的快速通道資格。在名為STORM的2b期臨床試驗中，已經(jīng)對5種療法產(chǎn)生抗性的MM患者（penta-refractory MM）接受了selinexor的治療。試驗結果表明，selinexor能夠在這些對多種療法產(chǎn)生抗性的患者群中達到25.4%的總緩解率。該藥物的NDA在去年10月被FDA接受，并且授予優(yōu)先審評資格。FDA有望在今年4月6日之前對其作出批復。

新藥名稱(chēng)：risankizumab

研發(fā)公司：艾伯維

治療疾?。褐卸戎林囟劝邏K型牛皮癬

Risankizumab是一種抗IL-23單克隆抗體。它通過(guò)與IL-23的p19亞基相結合阻斷IL-23的功能。IL-23是在炎癥過(guò)程中起到關(guān)鍵性作用的細胞因子。Risankizumab已經(jīng)在包含超過(guò)2000名中度至重度斑塊型牛皮癬患者的4項關(guān)鍵性3期臨床試驗中接受檢驗。超過(guò)一半患者在接受治療一年后能夠達到皮膚癥狀完全消失。該療法的BLA在去年4月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：quizartinib

研發(fā)公司：第一三共

治療疾?。簭桶l(fā)/難治性FLT3-ITD急性骨髓性白血病

Quizartinib是一種口服特異性FLT3抑制劑。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定和快速通道資格，用于治療攜帶FLT-ITD基因變異的復發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）患者。在名為QuANTUM-R的3期臨床試驗中，quizartinib能夠顯著(zhù)提高患者的總生存期，將患者死亡風(fēng)險降低24%。該藥物的NDA在去年11月被FDA接受，并且被授予了優(yōu)先審評資格。

新藥名稱(chēng)：NKTR-181

研發(fā)公司：Nektar Therapeutics

治療疾?。何唇邮苓^(guò)阿片類(lèi)療法的慢性腰痛

NKTR-181是一種長(cháng)效，特異性μ阿片受體激動(dòng)劑，它能夠在提供強效鎮痛效應的同時(shí)，不產(chǎn)生促使患者上癮和濫用的欣快感。NKTR-181的創(chuàng )新分子結構讓它滲透血腦屏障的速度減緩，從而降低導致欣快感的多巴胺分泌。而且，它有著(zhù)長(cháng)達14個(gè)小時(shí)的半衰期。NKTR-181已經(jīng)在包含2234名患者的15個(gè)臨床試驗中接受檢驗。在包含600名慢性腰痛患者的3期臨床試驗中，NKTR-181與安慰劑相比，達到了顯著(zhù)改善腰痛的主要終點(diǎn)（p=0.0019）。這一藥物的NDA在去年7月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：esketamine

研發(fā)公司：楊森

治療疾?。褐委煹挚剐砸钟舭Y

Esketamine是一款鼻噴霧劑，它通過(guò)調節谷氨酸受體功能，恢復治療抵抗性抑郁癥患者大腦細胞之間的連接。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定。Esketamine已經(jīng)在5個(gè)關(guān)鍵性3期臨床試驗中接受檢驗。試驗結果表明，esketamine鼻噴霧劑與口服抗抑郁藥物相結合，可以導致抑郁癥狀的快速消退，并且延遲抑郁癥狀復發(fā)的時(shí)間。這一療法的NDA在去年9月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：romosozumab

研發(fā)公司：安進(jìn)和優(yōu)時(shí)比

治療疾?。壕哂懈吖钦埏L(fēng)險的骨質(zhì)疏松癥

Romosozumab是一款單抗藥物，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，從而在加速骨形成的同時(shí)減少骨吸收。它已經(jīng)在多項3期臨床試驗中接受檢驗。在名為FRAME的3期臨床試驗中，romosozumab與安慰劑相比，在接受治療12個(gè)月后能夠將絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的新椎體骨折風(fēng)險降低73%（p<0.001）。這款在研新藥已經(jīng)在日本獲得批準上市，并且獲得美國FDA的骨、生殖和泌尿外科藥物咨詢(xún)委員會(huì )18-1的一邊倒支持。

新藥名稱(chēng)：AVXS-101

研發(fā)公司：諾華

治療疾?。?型脊髓性肌萎縮癥

AVXS-101，又名Zolgensma，是一種治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA1）的基因替換療法。它使用AAV9病毒載體將正常工作的SMN基因導入患者細胞中，提高患者SMN蛋白的表達水平，從而防止運動(dòng)神經(jīng)元的死亡。在名為START的臨床試驗中，所有接受Zolgensma的嬰兒在24個(gè)月時(shí)仍然存活并且不需要永久的呼吸協(xié)助。他們都達到了在不接受治療的SMA1患者中無(wú)法達到的發(fā)育里程碑。Zolgensma的BLA在去年12月被FDA接受，并且授予其優(yōu)先審評資格，預計在今年8月2日前獲得回復。

新藥名稱(chēng)：lasmiditan

研發(fā)公司：禮來(lái)

治療疾?。浩^痛

Lasmiditan是一款“first-in-class”口服，特異性血清素5-HT1F受體激動(dòng)劑。它在結構和作用方式上與其它偏頭痛獲批療法不同，而且不會(huì )導致血管收縮。在名為SAMURAI和SPARTAN的3期臨床試驗中，偏頭痛發(fā)作的患者接受了lasmiditan或安慰劑的治療。與安慰劑相比，接受lasmiditan治療的患者在接受第一劑lasmiditan兩小時(shí)之后，偏頭痛消失的患者比例顯著(zhù)升高。這款療法的NDA在去年11月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：lumateperone

研發(fā)公司：Intra-Cellular Therapies

治療疾?。壕穹至寻Y

Lumateperone是一種“first-in-class”強力血清素5-HT2A受體拮抗劑，同時(shí)它是多巴胺受體磷蛋白調節劑（DPPM）。它是突觸前多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑，突觸后多巴胺D2受體的拮抗劑?；诙喟桶稤1受體的活性它還可以間接調節谷氨酸受體活性。而且它還是血清素再攝取抑制劑。這款藥物能夠對血清素、多巴胺和谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)通路同時(shí)進(jìn)行調節。它曾經(jīng)獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療精神分裂癥。Lumateperone已經(jīng)在包含超過(guò)1900名患者的20個(gè)臨床試驗中接受過(guò)檢驗。該療法的NDA在去年12月被FDA接受，預計在今年9月27日前獲得回復。

新藥名稱(chēng)：Feraccru

研發(fā)公司：Shield Therapeutics

治療疾?。鸿F缺乏癥

Feraccru的活性成分是麥芽酚鐵（ferric maltol），這是一種口服含鐵的化合物，其中的鐵元素可以被腸道細胞吸收并且儲存在身體中，幫助鐵缺乏癥患者恢復鐵元素的正常水平，改善血紅蛋白水平降低和貧血癥等癥狀。Feraccru已經(jīng)在歐盟獲得批準上市，它的NDA在去年12月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：siponimod

研發(fā)公司：諾華

治療疾?。豪^發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥

Siponimod是一款口服，特異性S1P受體調節劑。它能夠與在淋巴細胞表面的S1P1受體亞型結合，防止它們進(jìn)入多發(fā)性硬化癥患者的中樞神經(jīng)系統（CNS），從而起到抗炎癥作用。Siponimod還能夠與CNS中的少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞表面的S1P5受體亞型結合，臨床前研究表明這可能防止神經(jīng)突觸退化和促進(jìn)髓鞘再生。在名為EXPAND的隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，siponimod與安慰劑相比，顯著(zhù)降低了患者在接受治療后3個(gè)月內殘疾程度進(jìn)展的風(fēng)險（與安慰劑相比降低了21%，p=0.013）。該療法的NDA在去年10月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：diroximel fumarate

研發(fā)公司：Alkermes和渤健

治療疾?。憾喟l(fā)性硬化癥

Diroximel fumarate是一種口服富馬酸鹽（fumarate）的前體。它在體內能夠被迅速轉化為富馬酸單甲酯。富馬酸單甲酯能夠通過(guò)激活名為Nrf2的轉錄因子減少氧化應激產(chǎn)生的損傷。同時(shí)diroximel fumarate由于其獨特的結構，與已經(jīng)獲批的富馬酸二甲酯相比可能有更好的胃腸道耐受性。在名為EVOLVE-1的關(guān)鍵性3期臨床試驗中，大約700名復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥患者接受了diroximel fumarate的治療。試驗結果表明，diroximel fumarate的療效與已獲批的富馬酸二甲酯療法Tecfidera相當，并且與Tecfidera相比，患者胃腸道不適的副作用更少。該藥物的NDA在去年12月被FDA接受，有望在今年年底獲批。

新藥名稱(chēng)：golodirsen

研發(fā)公司：Sarepta Therapeutics

治療疾?。憾攀霞I(yíng)養不良癥

Golodirsen是一種磷酰二胺嗎啉代寡聚核苷酸。它通過(guò)與編碼DMD蛋白的mRNA前體結合，修改mRNA的剪接過(guò)程，讓mRNA進(jìn)行剪接時(shí)跳過(guò)53號外顯子。這一療法可以用于治療在DMD基因的53號外顯子上攜帶基因突變的杜氏肌營(yíng)養不良癥患者。Golodirsen在名為4053-101的臨床研究中表現出積極結果。該療法的NDA在去年12月被FDA接受。

新藥名稱(chēng)：AR101

研發(fā)公司：Aimmune Therapeutics

治療疾?。夯ㄉ^(guò)敏

AR101是依據目前GMP標準從花生中提取的花生蛋白，作為口服生物制劑，它可以幫助花生過(guò)敏患者提高對花生的耐受能力，從而幫助花生過(guò)敏患者降低對花生過(guò)敏的嚴重程度和過(guò)敏反應的次數。它的療效已經(jīng)在名為PALISADE的3期臨床試驗中得到證明。這款療法的BLA在去年12月被FDA接受，有望在今年獲批。